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Thyroid:抗甲狀腺藥物相關全身粒細胞缺乏癥碘 -131 治療最佳 2019-06-25 09:29:08

抗甲狀腺藥物(ATD)相關全身粒細胞缺乏癥是一種罕見但致命的疾病,其臨床特征與結局尚未被研究清楚。而最近,中國浙江大學第一附屬醫院的楊云教授及其同事發表了一篇 ATD 相關粒細胞缺乏癥的大樣本臨床回顧研究,刊登在 Thyroid 雜志上。

抗甲狀腺藥物(ATDs),包括甲巰基咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU),由于它的有效性、方便及價廉,在中國被廣泛用于治療甲狀腺機能亢進癥。然而,ATD 相關粒細胞缺乏癥,定義為粒細胞計數低于 0.5×109/L,往往伴隨著嚴重的感染,是一種具有潛在生命威脅的疾病。盡管停止服用 ATD 后,粒細胞計數可恢復,但仍會影響 ATD 的臨床使用。

為此,研究員納入了 2000-2015 年間浙江大學附一院的核醫學科 9690 例接受放射碘治療的患者,回顧分析其中 114 例診斷為 ATD 相關粒細胞缺乏癥的臨床特征與治療結局。此外,他們還收集了 9690 例診斷為甲狀腺功能亢進患者的臨床信息,包括:年齡、性別、藥物治療、發生粒細胞缺乏癥的時間、ATD 劑量、相關實驗室檢查、治療過程、粒缺恢復時間與結局。

ATD 相關粒細胞缺乏癥的診斷標準 ATD 相關粒細胞缺乏癥是基于以下條件診斷:第一,根據血漿 T4 和 / 或 T3 濃度升高、TSH 濃度降低,和 I131 攝取升高、锝 -99m 吸收分散診斷為甲狀腺功能亢進癥。

第二,患者使用 ATD 前粒細胞計數為 1.5﹥109/L。第三,ATD 開始治療后,粒細胞計數﹤0.5×109 /L,在 ATD 停藥后,粒細胞計數逐漸恢復。第四,排除其它藥物或疾病導致的粒細胞缺乏癥。

研究概況 研究發現,在這些 9690 例納入的患者中,9343 例診斷為 Graves 病,343 例診斷為多結節性毒性甲狀腺腫,4 例診斷為毒性腺瘤。其中男性 6912 例,女性 2778 例,男女比 2.49;有 123 例診斷為粒細胞缺乏癥,平均每年 7.6 例,而這數量在 2008 年超過到 10 例,可能是由于甲狀腺機能亢進的發病率增加和內分泌醫生對 ATD 相關粒細胞缺乏癥的重視。

此外,排除了 6 例與 ATD 無關的粒缺(1 例患急性重癥 E 型病毒性肝炎,1 例患嗜血細胞綜合征,4 例治療前已患粒細胞缺乏癥);排除了 3 例因臨床信息不完整的粒缺。4 例粒缺且伴血小板減少、貧血的患者考慮診斷為 ATD 相關全血細胞減少癥(1 例發生在服用 PTU 4 周后,2 例與 1 例分別發生在服用 MMI4 周與 5 月)。

因此,共發生 114 例 ATD 相關粒細胞缺乏,ATD 相關粒細胞缺乏與全血細胞減少的發病率分別為 1.2%、0.04%。 研究表明,在 MMI 與 PTU 組間,年齡、性別、WBC 與 ATD 治療前的粒細胞計數、粒缺發生時間并無明顯差別。其中,女性 104 例,男性 10 例,男女比為 10.4,粒缺在女性與男性的發病率分別為 1.05%、0.36%。平均年齡為 41.7 歲。在該隊列研究中,粒細胞缺乏癥的發病率在年齡﹤20 歲、20 歲、30 歲、40 歲、50 歲與≧60 歲人群分別為:1.39%、1.24%、1.38%、1.38%、1.33% 和 1.0%。 研究顯示,多數患者接受了 MMI 治療,14 例接受 PTU 治療。

MMI 治療的平均劑量為 22.9 mg/ 天,而 MMI 平均劑量為 253.6 mg/ 天。粒細胞缺乏癥發生的時間平均為 ATD 治療后 7.9 周,但在 MMI 與 PTU 兩組間并無明顯差異。ATD 相關粒細胞缺乏發生在治療 4 周、8 周、12 周分別為 45.1%、74.3%、88.5%;有 13 例發生在治療 12 周,有 2 例發生在治療 1 年后。 此外,相比 PTU,MMI 治療的患者白細胞與粒細胞計數呈現降低的趨勢。當診斷粒細胞減少時,最常見的癥狀是發熱、咽痛,分別為 78.9% 與 72.8%,但在 PTU 與 MMI 兩組間無差異。其它感染包括:肺炎 4 例、皮膚感染 4 例,胃腸道感染 2 例、牙齦炎 1 例。還有 20 例患者并未出現任何癥狀,是在 WBC 常規監測中查出。當出現粒細胞缺少時,均立即停止 ATD 治療。

而粒細胞計數的平均恢復時間為 13.4±7.1 天。此外,粒細胞計數恢復時間在 G-CSF 與未 G-CSF 治療的兩組間無差異。 在患者粒細胞計數恢復且無發熱后,111 例接受 131I 治療,3 例接受了另外的治療(1 例由 MMI 轉為 PTU,隨后甲狀腺功能恢復正常;1 例接受了甲狀腺全切除術,隨后患甲狀腺功能減退;1 例失訪)。

粒細胞恢復至 131I 治療間隔為 15.5 天。131I 平均劑量為 281.0±86. 4MBq,在 MMI 與 PTU 兩組間并無差異。平均隨訪時間為 19.5 月。縱向分析,98 例患者治療的成功率為 88.8%。 臨床啟示 綜上所述,來自中國的大樣本研究表明,ATD 相關粒細胞缺乏通常發生在 ATD 治療開始的 12 周內,而 G-CSF 治療并不能改善粒細胞計數的恢復時間,而 131I 依然是最佳治療方案。

           來源:丁香園

 

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