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i-CR? 體系:原代腫瘤細胞研究新時代 2019-06-26 09:25:29

引言

長期以來,在體外培養腫瘤細胞并構建臨床前細胞模型,一直是生物醫藥領域重要的研究方法。細胞模型不僅可以幫助科學家們更好地理解疾病的分子機理,產生原因,還可以協助藥物發現和新療法的開發。其中,CR(Conditional Reprogramming,條件重編程)技術是全球唯一已知的能夠無限制地培養原代正常上皮細胞和原代腫瘤上皮細胞的系統,同時能夠保留細胞本身的基因型和表現型,最大限度地保留原代腫瘤細胞的特征,有助于腫瘤模型的構建。

彌補傳統技術短板, i-CR? 體系更適合新藥研發平臺 傳統 2D 體外細胞培養技術存在一個極大的弊端,那就是隨著細胞的傳代增殖,原代腫瘤細胞的基因特性將逐漸丟失,腫瘤異質性消失,無法代表患者腫瘤的特征,與臨床的相關性極低。因此,2017 年年初,美國國家癌癥研究所(NCI)宣布在新藥研發領域用人源性腫瘤組織異種移植(PDX)模型取代傳統的 NCI-60 細胞系。這意味著傳統 2D 技術下體外培養原代腫瘤細胞的時代已經走向了終結。

所謂 PDX 模型,就是將取自病人的小塊腫瘤組織植入實驗小鼠體內,模擬其原來的生長環境,最大程度的保留腫瘤自身的特征。PDX 模型解決了傳統 2D 體外細胞培養技術「無法保持腫瘤異質性」的痛點,其用于藥效檢測的結果與臨床一致性可達 90%。但其自身的缺點卻對臨床研究應用造成了極大限制。PDX 模型有幾個比較大的缺陷限制了它在臨床以及新藥研發領域的應用。

其一,比較耗時,用于指導患者臨床用藥可能需要花費 3-6 個月時間;其二,動物實驗價格昂貴,對患者或新藥研發來說是筆不小的開支;其三,篩選通量過低。 在這種大背景下, i-CR? 腫瘤原代細胞體外培養藥敏篩選技術平臺(簡稱 i-CR? 體系)應運而生。一方面 i-CR? 可以解決傳統 2D 培養技術的痛點,i-CR? 體系能最大限度地保留原代腫瘤細胞的異質性。我們將腫瘤原代細胞通過 i-CR? 體系培養后與患者腫瘤組織進行測序對比,95% 以上的腫瘤相關基因可以保留。另一方面,i-CR? 是一種比 PDX 模型更適合用于精準醫療和新藥研發的平臺,在時效性、價格和篩選通量上有極大的優勢。」

由于 i-CR? 體系在腫瘤原代細胞培養上的優勢,更加貼近于臨床患者的反應,所以 i-CR? 體系還特別適用于新藥研發領域。i-CR? 相對 PDX 模型的優勢是毋庸置疑的,無論從價格、通量和時效上都占優,而且有不輸于 PDX 模型的準確性,因此我們完全可以相信 i-CR? 體系未來可以逐步替代 PDX 模型在新藥研發領域上的應用。

保留腫瘤異質性,i-CR? 體系擁有更廣闊的應用空間 i-CR? 體外藥敏檢測技術平臺的原理是從患者處獲取新鮮的腫瘤組織,并在體外通過 i-CR? 技術擴增成 CR 腫瘤細胞庫,并最大限度地保持腫瘤的異質性,CR 腫瘤細胞庫可作為患者「替身」來測試多種抗腫瘤藥物的效果,隨后通過高內涵分析檢測系統來高精度、高通量地讀取和分析藥敏測試結果。

i-CR? 原代腫瘤細胞的培養平臺目前適用于非常多的上皮來源的原代腫瘤細胞培養。比如腸癌、胃癌,這兩種也是我們目前做得最多的,培養成功率基本上可以達到 90% 以上;此外還有肝癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌、腎癌、膀胱癌,以及腹膜假性粘液瘤等罕見癌種。 i-CR? 體外藥敏檢測系統的應用范圍也很廣。

ii-在精準醫療領域,指南推薦的方案有很多,患者到底用哪一個好呢?i-CR? 可幫助患者來篩選最適合的用藥方案。對于某些晚期的對一線、二線、三線治療無效的耐藥患者,i-CR? 還可以幫他們篩選一些跨適應癥的藥物聯用方案。 PrimeGro? 原代腫瘤細胞培養基,完善的科研應用 全球著名轉化醫學研究專家陳一友博士帶領智康博藥公司 20 多名科研人員,歷經 3 年逐步開發和完善了 i-CR? 體外藥敏檢測平臺。

iii-為了方便科研客戶使用 i-CR? 平臺,我們也將這套技術整合開發成一系列 RUO 試劑盒產品,從新鮮組織樣本保存、原代腫瘤細胞消化分離、原代腫瘤細胞培養、定量檢測等方面,都有合適的產品可供使用。目前這套產品在市場上很受歡迎,特別是 PrimeGro? 原代腫瘤細胞培養基,已經幫多位科研客戶解決了腸癌、肝癌、膀胱癌、腎癌等癌種的體外培養。」

          來源:丁香園

   

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